
硫化氫及其供體硫氫化鈉在制藥中的用途
目前國內(nèi)心血疾病患者約有5千萬左右,以臨床心臟性猝死為特征的心律失常是其中常見的一種心血管疾病,其時刻威脅著人們的生命;臨床實踐顯示,目前大部分抗心律失常藥物效果欠佳,且存在一定的毒副作用,其中的許多病因各異所致的心律失常缺乏相應的安全有效的治療藥物。
目前臨床預防急性心肌梗死后室性心律失常的首選藥物是利多卡因,其主要作用機制是通過抑制0期除極鈉通道,提高心室肌細胞的興奮閾值而抑制室性心動過速,其存在的缺點在于對神經(jīng)細胞和心肌細胞無選擇性,可同時抑制神經(jīng)元,因此常引起呼吸抑制等嚴重不良反應。室性心律失常嚴重時可導致急性心力衰竭而危及生命。
采用外源性硫化氫H2S及其供體硫氫化鈉NaHS通過整體動物模型如心肌梗死后誘發(fā)的室性心律失常整體模型,和心肌細胞膜片鉗、動作電位記錄和心肌細胞不應期測定等電生理實驗,用于心血管疾病的治療試驗,結果顯示,所述的硫化氫(H2S)及其供體硫氫化鈉(NaHS)具有延長心室肌細胞APD(動作電位時程)和ARP(絕對不應期)的作用,可用于制備心肌細胞膜穩(wěn)定藥物;所述的硫化氫(H2S)及其供體硫氫化鈉(NaHS)具有針對心肌細胞Ito鉀通道的特異性抑制的作用,可用于制備Ito鉀通道抑制劑;以及所述的硫化氫(H2S)及其供體硫氫化鈉(NaHS)具有能夠延長乳頭肌收縮的潛伏期的作用;結果證 實,所述的硫化氫(H2S)及其供體硫氫化鈉(NaHS)具有抗心律失常作用,可用于制備預防或治療室性心律失常藥物。